Острая токсичность при введении в желудок

Острая токсичность при введении в желудок


Бесплатная юридическая консультация:

1.2. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ

Оценка токсичности и опасности дезинфицирующих средств

Дата введения: с момента утверждения

1. РАЗРАБОТАНЫ в НИИ дезинфектологии Министерства здравоохранения РФ авторским коллективом в составе: Шандала М.Г., Панкратова Г.П., Мальцева М.М., Заева Г.Н.

Оглавление:

2. РЕКОМЕНДОВАНЫ к утверждению Бюро Комиссии по госсанэпиднормированию Минздрава России (протокол N 7 от 28 апреля 2001 г.).


Бесплатная юридическая консультация:

3. УТВЕРЖДЕНЫ Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.Онищенко 10 февраля 2002 г.

4. ВВЕДЕНЫ ВПЕРВЫЕ.

1. Область применения

1. Область применения

1.1. Настоящие методические указания предназначены для токсикологов и гигиенистов, проводящих исследования дезинфицирующих средств (далее — ДС) разного назначения на степень токсичности и безопасности при их использовании с учетом назначения и условий применения.

1.2. На основании полученных результатов исследования на каждое ДС составляют методические указания по использованию их в практике лечебно-профилактических учреждений (далее — ЛПУ), организаций коммунального хозяйства, общественного питания, а также текст этикетки для ДС бытового назначения и разделы в инструкцию по применению ДС на предприятиях пищевой промышленности.


Бесплатная юридическая консультация:

2. Общие требования к изучению токсичности и опасности действующих веществ (ДВ)

2.1. Токсикологическая характеристика действующих веществ (далее — ДВ) или субстанций должна включать сведения по параметрам токсикометрии при различных путях поступления в организм с оценкой общетоксических, специфических и отдаленных эффектов:

— острой токсичности при введении в желудок (мыши, крысы) — ЛД ;

— острой токсичности при нанесении на кожу — ЛД ;

— острой токсичности при ингаляционном воздействии — ЛС и порог острого действия (для субстанции, производящейся в России);

— клинических проявлений интоксикации;


Бесплатная юридическая консультация:

— местно-раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз;

— подострой токсичности (кумулятивных свойств) для субстанций, производящихся в России;

— хронической токсичности (с определением действующих, пороговых и неэффективных доз по лимитирующим показателям вредности);

— мутагенного эффекта по системе тестов;

— гонадотоксического действия и репродуктивной функции;


Бесплатная юридическая консультация:

— метаболизма в организме млекопитающих;

— гигиенических нормативов — ПДК или ОБУВ в воздухе рабочей зоны, обеспечивающих безопасность работающих при производстве дезинфицирующих субстанций или самих ДС в России;

— гигиенических нормативов — ПДК (максимальная разовая и средне-суточная) или ОБУВ в атмосферном воздухе, обеспечивающих безопасность окружающей среды для субстанций и ДС, производимых в России [1, 2].

В полном объеме исследования должны проводиться для новых ДВ (субстанций), а для уже известных ДВ проводится сбор информации по вышеуказанным параметрам по данным литературы [3].

3. Общие требования к оценке токсичности и опасности дезинфицирующих средств (ДС)

3.1. ДС имеют широкую сферу контакта с организмом как здорового, так и больного человека разного возраста, т.к. используются для неспецифической профилактики инфекционных заболеваний в лечебно-профилактических, детских, коммунальных учреждениях, на предприятиях общественного питания, в очагах инфекционных заболеваний, населением в быту, на предприятиях пищевой промышленности (пивобезалкогольной и винодельческой, мясомолочной, рыбоперерабатывающей, хлебопекарной и кондитерской), при обработке транспортных средств (санитарного транспорта, для перевозки пищевых продуктов).


Бесплатная юридическая консультация:

3.2. Дезинфекционные мероприятия (профилактическая, текущая и заключительная дезинфекция) осуществляет профессиональная дезинфекционная служба, медицинский персонал ЛПУ, специально обученный персонал в других областях народного хозяйства и население в быту.

Профилактическая дезинфекция проводится постоянно, независимо от наличия инфекционного заболевания и имеет целью предупреждение возникновения и распространения инфекционных заболеваний на всех вышеуказанных объектах.

Текущая дезинфекция проводится постоянно в непосредственном окружении больного человека с целью предупреждения рассеивания возбудителей инфекционных заболеваний в окружающей среде. Основным способом обработки при этом виде дезинфекции является протирание различных поверхностей, а также погружение в дезинфицирующий раствор посуды, белья, игрушек, предметов по уходу за больными и т. д.

Заключительная дезинфекция проводится в инфекционном очаге однократно с целью предупреждения распространения возбудителей инфекционных заболеваний. В этом случае основными способами обработки являются — орошение и протирание различных поверхностей, погружение в дезинфицирующий раствор посуды, игрушек, замачивание белья и прочих предметов по уходу за больными.

Дезинфицирующие средства, сочетающие чистящие и моющие свойства, широко используются в быту населением и персоналом лечебно-профилактических учреждений для обработки и обеззараживания посуды и поверхностей санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными, а также для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения (далее — ИМН).


Бесплатная юридическая консультация:

3.3. Для ДС используются в качестве ДВ химические вещества, принадлежащие к различным классам и группам химических соединений (хлорсодержащие, гуанидины, перекиси, поверхностно-активные вещества, йодсодержащие, надкислоты, альдегиды, фенолсодержащие и др.). Они характеризуются разнообразным действием на организм. Для придания ДС дополнительных свойств (моющих, чистящих, отбеливающих и др.) и усиления антимикробного действия создаются композиционные составы, включающие одно или несколько ДВ и вспомогательные ингредиенты (растворители, наполнители, синергисты, пеногасители, стабилизаторы, отдушки, красители и пр.).

3.4. Исходя из сказанного, следует, что изучение токсичности ДС будет определяться видом дезинфекции и вытекающими отсюда условиями их воздействия на человека (персонал или пациентов, в т.ч. больных в ЛПУ) с дифференцированными подходами к их изучению и требованиями по безопасности, принятыми в профессиональной и коммунальной сфере. В первом случае с возможностью использовать средства индивидуальной защиты (СИЗ), а для пациентов — регламентацией безопасных условий применения.

Безопасность должна быть обеспечена также установлением допустимых остаточных количеств ДС на обрабатываемых объектах (ИМН, посуде, белье, поверхностях) за счет отработки режимов их удаления.

Программа изучения ДС определяется конкретным его назначением, составом, видом и свойствами действующих веществ, режимами применения (нормой расхода, рабочими концентрациями, способами обработки), видами обрабатываемых объектов.

3.5. Изучение токсичности и опасности для всех регистрируемых ДС проводится по 3-этапной схеме (см. прилож.1):

Бесплатная юридическая консультация:

1 этап включает первичную оценку токсичности и опасности ДС с определением лимитирующих параметров токсичности при потенциально опасных путях поступления в организм (в желудок, на кожу, на слизистые оболочки, через органы дыхания, парентерально) ускоренными методами в целях отбора ДС;

2 этап — это углубленные исследования токсичности ДС в острых и подострых экспериментах, исходя из режимов применения (нормы расхода, рабочих концентраций, способов обработки — протирание, орошение, погружение, замачивание, их кратности и экспозиции), с целью определения степени опасности.

3 этап — не обязателен и проводится для новых ДС, не имеющих аналогов, или для средств, требующих особых условий применения. Этот этап включает испытания ДС в практических условиях (в ЛПУ, очагах инфекционных заболеваний, на предприятиях и т.д.) с проверкой надежности и безопасности рекомендованных режимов применения и средств индивидуальной защиты (СИЗ) по анкетным данным о побочном действии, при необходимости проведение санитарно-химического анализа воздуха в помещениях по ведущим летучим компонентам средства. В пищевой промышленности проводится оценка смывов с оборудования на установление допустимых остаточных количеств дезинфицирующих средств.

3.6. Экспериментальные токсикологические исследования в зависимости от задач проводят на 3-4 видах лабораторных животных (крысы, мыши, кролики, морские свинки) обоего пола. Статистическая группа должна включать 6-8 особей мелких животных и не менее 3 для более крупных (кролики). Подопытные животные должны быть одной линии, вида, возраста, пола и весовых характеристик (масса мышейг, крысг, морских свинокг, кроликов 1,5-3 кг).

При отборе животных в эксперимент должен соблюдаться метод случайной выборки с отбраковкой больных и некондиционных животных.


Бесплатная юридическая консультация:

Условия содержания и пищевой рацион животных должны быть стандартными и состоять из всех необходимых компонентов для нормальной жизнедеятельности (Приказ N 1179 от 10.10.83 «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения»).

Перед экспериментом у животных необходимо снять фоновые данные по массе тела, показателям нервной системы (поведенческие реакции), и периферической крови (содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобин).

3.7. Полученные результаты экспериментов обрабатываются с применением статистических методов. Используют критерий «t» — Стьюдента, критерий «х «, метод Кербера и пробит-анализа.

3.8. Санитарно-химические исследования в токсикологических экспериментах проводят при анализе:

— воздуха на содержание ДВ дезинфектантов в затравочных камерах при моделировании условий и способов обработки (протирание, погружение, замачивание, орошение) или при проведении натурного эксперимента, соблюдая рекомендуемые условия, способы и нормы расхода;


Бесплатная юридическая консультация:

— смывов с посуды, ИМН и других обработанных объектов.

При этом, соблюдается правило, когда химико-аналитические методы определения содержания ДВ в воздухе или смывах с обрабатываемых объектов должны отвечать требованиям соответствующих ГОСТ и утвержденным в установленном порядке методическим указаниям.

4. Первый этап изучения токсичности и опасности дезинфицирующих средств

4.1. Сбор информации по токсичности и опасности по данным литературы согласно вышеуказанным параметрам токсичности проводится по каждому ДВ и по всем компонентам, входящим в ДС (состав средства), с учетом физико-химических свойств (молекулярной массы, летучести, рН, растворимости, степени чистоты) и существующих гигиенических нормативов в различных средах. Пути поступления в организм ДС определяются его назначением (обработка поверхностей, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения, посуды, белья, игрушек, санитарно-технического оборудования и т.д.).

4.2. Определение средне-смертельной дозы (ЛД ) проводят при разных путях поступления в организм ДС в острых опытах [4].

— При внутрижелудочном пути используют 4-6 доз в геометрической прогрессии, но не менее 3. Максимально вводимый объем мышам — 1 мл, крысам и морским свинкам — 5 мл.


Бесплатная юридическая консультация:

— При введении в брюшную полость, под кожу или в кровеносные сосуды интервал между дозами составляетмг/кг или в геометрической прогрессии от минимальной дозы. Максимальный объем для мышей составляет — 0,5 мл, для крыс — 1-1,5 мл, для кроликов — 10 мл на килограмм массы тела.

— При нанесении на кожу используют нативный ДС и в разведении. Исследуемое ДС наносят в строго дозированных количествах из расчета на 1 кг массы тела и 1 см поверхности кожи (у мышей площадь на спине составляет 2х2 см, для крыс — 4х4 см, время экспозиции 2 и 4 ч соответственно). Животных помещают в специальные домики.

Срок наблюдения за животными — до 3 недель.

Допускается определение ЛД ускоренным методом «одной точки» по Ван Дер Вардену при условии экспертной оценки известных соединений или композиций.

В ходе опыта регистрируются клинические признаки отравления животных, сроки гибели и макроморфологические изменения в органах при вскрытии погибших животных.


Бесплатная юридическая консультация:

Результаты изучения острой токсичности оценивают по 4 классам опасности согласно классификации по ГОСТ 12.1.для внутрижелудочного введения и нанесении на кожу (см. прилож.2).

Для парентерального введения (под кожу или в брюшную полость) полученные результаты оценивают по классификации К.К.Сидорова (см. прилож.3).

4.3. Местно-раздражающее действие на кожу оценивают на кроликах или морских свинках с однократным и многократным (повторным) воздействием (10-12 аппликаций). Животные отбираются со светлой кожей. Шерсть стригут накануне нанесения, избегая порезов и ссадин. Площадь нанесения для кроликов 8х9 см, для морских свинок 4х5 см. Дезинфицирующее средство наносят как в нативном виде, так и в разведениях с определением порога острого раздражающего действия (Lim ). Время экспозиции составляет до 2 ч. В конце эксперимента ДС смывается (см. прилож.4 и 4-а — форма протоколов опытов). Реакция кожи регистрируется сразу после окончания экспозиции и далее ежедневно в течение 14 дней наблюдений (см. прилож.5). Отмечают функционально-морфологические нарушения кожи (эритема, отек, трещины, изъязвления, некроз, сухость, шелушение и др.).

Оценка эритемы проводится в баллах согласно общепринятой классификации С.В.Суворова.

Объективным методом оценки отека кожи служит измерение толщины кожной складки (в мм) при помощи инженерного микрометра и переводится в баллы. Баллы суммируются для каждого подопытного животного, после чего вычисляется средний суммарный балл для данной группы экспериментальных животных [5].


Бесплатная юридическая консультация:

Выраженность местно-раздражающего действия испытуемого ДС при однократной аппликации на кожу оценивается в соответствии с классификацией, разработанной для ДС (табл.1).

Классификация опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на коже

Острая токсичность субстанции нового препарата аверсект форте при введении в желудок и нанесении на кожу у крыс Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Семенова М.В., Дриняев В.А., Мосин В.А., Кругляк Е.Б., Тибаева В.Н.

В острых опытах оценена токсичность новой субстанции действующего вещества препарата аверсект форте, при введении в желудок и нанесении на кожу у крыс. LD50 препарата при пероральном введении составляет 100 (65÷134) мг/кг (2 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). LD50 субстанции при нанесении на кожу будет превышатьмг/кг, 4 класс опасности по (ГОСТ 12.1.007-76).

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Семенова М.В., Дриняев В.А., Мосин В.А., Кругляк Е.Б., Тибаева В.Н.,

Acute toxicity of substance of novel agent aversect forte at peroral and dermal administration on rats

LD50 values of new avermectin substance at peroral and dermal administration to rats appear to be 100(65÷134) mg/kg and moremg/kg

Текст научной работы на тему «Острая токсичность субстанции нового препарата аверсект форте при введении в желудок и нанесении на кожу у крыс»

Значения токсикологических параметров рассчитывали с использованием метода Миллера, Тейнтера [3].


Бесплатная юридическая консультация:

Результаты. При пероральном введении испытуемой субстанции признаки интоксикации начинали проявляться в дозе 50 мг/кг. При описании клинической картины отравления у крыс, прежде всего можно выделить следующее: скученность, угнетение, тремор, кровянистые истечения из носа. Указанные симптомы характерны для токсического действия авермектинов в целом [1]. Тем не менее, доза 50 мг/кг не привела к гибели опытных животных. По мере увеличения дозы введения препарата в желудок выраженность описанных признаков отравления нарастала; они начинали проявляться очень быстро после введения субстанции, примерно черезминут. Кроме того, дозы 75; 100 и 200 мг/кг привели к гибели животных, причем, последняя доза была абсолютно смертельной. Падеж крыс в результате внутрижелудочного введения препарата наблюдали в первые сутки опыта.

На основе полученных данных были рассчитаны параметры острого токсического действия субстанции , которые приведены в таблице.

LDo LD16 LD50 LD84 LD100

(65-

Как следует из данных таблицы, значение LD50 изучаемой субстанции, составляет 100 (65-134) мг/кг массы тела (2 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).


Бесплатная юридическая консультация:

Как уже указывалось выше, в цели настоящих исследований входила оценка острого токсического действия препарата при аппликации на кожу крыс. В данном случае нанесение комбинированного препарата в дозах 5000 имг/кг не привело к гибели животных.

При обследовании состояния участка кожи, на который наносили препарат, не отмечали покраснения, отечности или других признаков, которые свидетельствовали бы о его раздражающем действии.

Верхняя доза, т.е.мг/кг, была максимально возможной для нанесения на кожу. С учетом этого значения LD50 субстанции будет превышатьмг/кг, 4 класс опасности по (ГОСТ 12.1.007-76).

Заключение. В острых опытах оценена токсичность новой субстанции действующего вещества препарата аверсект форте, при введении в желудок и нанесении на кожу у крыс. LD50 препарата при пероральном введении составляет 100 (65-134) мг/кг (2 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). LD50 субстанции при нанесении на кожу будет превышатьмг/кг, 4 класс опасности по (ГОСТ 12.1.007-76).

Литература: 1. Новик Т.С., Бару Р.В., Рябова В.А. и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. -Т. 64, № 2. — С. 64-66. 2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Москва. -2005. 3. Ступников А.А. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений //«Колос», -1975.


Бесплатная юридическая консультация:

Acute toxicity of substance of novel agent aversect forte at peroral and dermal administration on rats. Semenova M.V., Drinjev V.A., Mosin V.A., Kruglyak E.B.,Tibaeva V.N. All-Russian K.I.Skryabin Institute of Helminthology, “Pharmbiomed”

Summary. LD50 values of new avermectin substance at peroral and dermal administration to rats appear to be 100(65^134) mg/kg and moremg/kg

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ИЗ ЛИЧИНОК ANISAKIS SIMPLEX НА ФОРМИРОВАНИЕ МНОГОЯДЕРНЫХ КЛЕТОК В СЕМЕННИКАХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

ФГОУ ВПО «Пермская ГСХА»

Введение. Формирование многоядерных клеток возможно при развитии различных патологических процессов, обуславливающих как онкологические [9; 10], так и гранулематозные заболевания [4,8]. В связи с важным социальным значением данных патологий изучение вопросов механизмов появления многоядерности является актуальным.


Бесплатная юридическая консультация:

В настоящее время выделяют четыре основных механизма формирования полинуклеаров: в результате слияния одноядерных клеток [7], блокады цитокенеза [13], вследствие многополюсных митозов [12] и при амитотическом делении ядра [11]. Целью данной работы было установление причин формирования полинуклеарных клеток в семенниках лабораторных грызунов после внутрибрюшинного введения соматического экстракта из личинок Anisakis simplex.

Источник: http://cyberleninka.ru/article/n/ostraya-toksichnost-substantsii-novogo-preparata-aversekt-forte-pri-vvedenii-v-zheludok-i-nanesenii-na-kozhu-u-krys

Законодательная база Российской Федерации

Бесплатная консультация
Навигация
Федеральное законодательство

Действия

  • Главная
  • «ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУ 1.2.» (утв. Главным государственным санитарный врачом РФ 10.02.2002)
  • М., Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2002

«ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУ 1.2.» (утв. Главным государственным санитарный врачом РФ 10.02.2002)

УТВЕРЖДАЮ Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г.ОНИЩЕНКО 10 февраля 2002 года

Дата введения — с момента утверждения


Бесплатная юридическая консультация:

1. Разработаны в НИИ дезинфектологии Министерства здравоохранения РФ авторским коллективом в составе: Шандала М.Г., Панкратова Г.П., Мальцева М.М., Заева Г.Н.

2. Рекомендованы к утверждению Бюро Комиссии по госсанэпиднормированию Минздрава России (протокол N 7 от 28 апреля 2001 г.).

3. Утверждены Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 10 февраля 2002 г.

4. Введены впервые.

1.1. Настоящие Методические указания предназначены для токсикологов и гигиенистов, проводящих исследования дезинфицирующих средств (далее — ДС) разного назначения на степень токсичности и безопасности при их использовании с учетом назначения и условий применения.


Бесплатная юридическая консультация:

1.2. На основании полученных результатов исследования на каждое ДС составляют методические указания по использованию их в практике лечебно-профилактических учреждений (далее — ЛПУ), организаций коммунального хозяйства, общественного питания, а также текст этикетки для ДС бытового назначения и разделы в инструкцию по применению ДС на предприятиях пищевой промышленности.

2.1. Токсикологическая характеристика действующих веществ (далее — ДВ) или субстанций должна включать сведения по параметрам токсикометрии при различных путях поступления в организм с оценкой общетоксических, специфических и отдаленных эффектов:

— острой токсичности при введении в желудок (мыши, крысы) — ЛД50 ;

— острой токсичности при нанесении на кожу — ЛД50 ;

— острой токсичности при ингаляционном воздействии — ЛС50 и порог острого действия (для субстанции, производящейся в России);


Бесплатная юридическая консультация:

— клинических проявлений интоксикации;

— местно-раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз;

— подострой токсичности (кумулятивных свойств) для субстанций, производящихся в России;

— хронической токсичности (с определением действующих, пороговых и неэффективных доз по лимитирующим показателям вредности);

— мутагенного эффекта по системе тестов;

— гонадотоксического действия и репродуктивной функции;

— метаболизма в организме млекопитающих;

— гигиенических нормативов — ПДК или ОБУВ в воздухе рабочей зоны, обеспечивающих безопасность работающих при производстве дезинфицирующих субстанций или самих ДС в России;

— гигиенических нормативов — ПДК (максимальная разовая и среднесуточная) или ОБУВ в атмосферном воздухе, обеспечивающих безопасность окружающей среды для субстанций и ДС, производимых в России [1, 2].

В полном объеме исследования должны проводиться для новых ДВ (субстанций), а для уже известных ДВ проводится сбор информации по вышеуказанным параметрам по данным литературы [3].

3.1. ДС имеют широкую сферу контакта с организмом как здорового, так и больного человека разного возраста, т.к. используются для неспецифической профилактики инфекционных заболеваний в лечебно-профилактических, детских, коммунальных учреждениях, на предприятиях общественного питания, в очагах инфекционных заболеваний, населением в быту, на предприятиях пищевой промышленности (пивобезалкогольной и винодельческой, мясомолочной, рыбоперерабатывающей, хлебопекарной и кондитерской), при обработке транспортных средств (санитарного транспорта, для перевозки пищевых продуктов).

3.2. Дезинфекционные мероприятия (профилактическая, текущая и заключительная дезинфекция) осуществляет профессиональная дезинфекционная служба, медицинский персонал ЛПУ, специально обученный персонал в других областях народного хозяйства и население в быту.

Профилактическая дезинфекция проводится постоянно, независимо от наличия инфекционного заболевания, и имеет целью предупреждение возникновения и распространения инфекционных заболеваний на всех вышеуказанных объектах.

Текущая дезинфекция проводится постоянно в непосредственном окружении больного человека с целью предупреждения рассеивания возбудителей инфекционных заболеваний в окружающей среде. Основным способом обработки при этом виде дезинфекции является протирание различных поверхностей, а также погружение в дезинфицирующий раствор посуды, белья, игрушек, предметов по уходу за больными и т.д.

Заключительная дезинфекция проводится в инфекционном очаге однократно с целью предупреждения распространения возбудителей инфекционных заболеваний. В этом случае основными способами обработки являются орошение и протирание различных поверхностей, погружение в дезинфицирующий раствор посуды, игрушек, замачивание белья и прочих предметов по уходу за больными.

Дезинфицирующие средства, сочетающие чистящие и моющие свойства, широко используются в быту населением и персоналом лечебно-профилактических учреждений для обработки и обеззараживания посуды и поверхностей санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными, а также для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения (далее — ИМН).

3.3. Для ДС используются в качестве ДВ химические вещества, принадлежащие к различным классам и группам химических соединений (хлорсодержащие, гуанидины, перекиси, поверхностно-активные вещества, йодсодержащие, надкислоты, альдегиды, фенолсодержащие и др.). Они характеризуются разнообразным действием на организм. Для придания ДС дополнительных свойств (моющих, чистящих, отбеливающих и др.) и усиления антимикробного действия создаются композиционные составы, включающие одно или несколько ДВ и вспомогательные ингредиенты (растворители, наполнители, синергисты, пеногасители, стабилизаторы, отдушки, красители и пр.).

3.4. Исходя из сказанного, следует, что изучение токсичности ДС будет определяться видом дезинфекции и вытекающими отсюда условиями их воздействия на человека (персонал или пациентов, в т.ч. больных в ЛПУ) с дифференцированными подходами к их изучению и требованиями по безопасности, принятыми в профессиональной и коммунальной сфере. В первом случае с возможностью использовать средства индивидуальной защиты (СИЗ), а для пациентов — регламентацией безопасных условий применения.

Безопасность должна быть обеспечена также установлением допустимых остаточных количеств ДС на обрабатываемых объектах (ИМН, посуде, белье, поверхностях) за счет отработки режимов их удаления.

Программа изучения ДС определяется конкретным его назначением, составом, видом и свойствами действующих веществ, режимами применения (нормой расхода, рабочими концентрациями, способами обработки), видами обрабатываемых объектов.

3.5. Изучение токсичности и опасности для всех регистрируемых ДС проводится по 3-этапной схеме (см. Прилож. 1):

1 этап включает первичную оценку токсичности и опасности ДС с определением лимитирующих параметров токсичности при потенциально опасных путях поступления в организм (в желудок, на кожу, на слизистые оболочки, через органы дыхания, парентерально) ускоренными методами в целях отбора ДС;

2 этап — это углубленные исследования токсичности ДС в острых и подострых экспериментах, исходя из режимов применения (нормы расхода, рабочих концентраций, способов обработки — протирание, орошение, погружение, замачивание, их кратности и экспозиции), с целью определения степени опасности;

3 этап — не обязателен и проводится для новых ДС, не имеющих аналогов, или для средств, требующих особых условий применения. Этот этап включает испытания ДС в практических условиях (в ЛПУ, очагах инфекционных заболеваний, на предприятиях и т.д.) с проверкой надежности и безопасности рекомендованных режимов применения и средств индивидуальной защиты (СИЗ) по анкетным данным о побочном действии, при необходимости проведение санитарно-химического анализа воздуха в помещениях по ведущим летучим компонентам средства. В пищевой промышленности проводится оценка смывов с оборудования на установление допустимых остаточных количеств дезинфицирующих средств.

3.6. Экспериментальные токсикологические исследования в зависимости от задач проводят навидах лабораторных животных (крысы, мыши, кролики, морские свинки) обоего пола. Статистическая группа должна включатьособей мелких животных и не менее 3 для более крупных (кролики). Подопытные животные должны быть одной линии, вида, возраста, пола и весовых характеристик (масса мышейг, крыс г, морских свинок г, кроликов 1,5 — 3 кг).

При отборе животных в эксперимент должен соблюдаться метод случайной выборки с отбраковкой больных и некондиционных животных.

Условия содержания и пищевой рацион животных должны быть стандартными и состоять из всех необходимых компонентов для нормальной жизнедеятельности (Приказ N 1179 от 10.10.83 «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения»).

Перед экспериментом у животных необходимо снять фоновые данные по массе тела, показателям нервной системы (поведенческие реакции) и периферической крови (содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобин).

3.7. Полученные результаты экспериментов обрабатываются с применением статистических методов. Используют критерий «t» — Стьюдента, критерий «х2 «, метод Кербера и пробит-анализа.

3.8. Санитарно-химические исследования в токсикологических экспериментах проводят при анализе:

— воздуха на содержание ДВ дезинфектантов в затравочных камерах при моделировании условий и способов обработки (протирание, погружение, замачивание, орошение) или при проведении натурного эксперимента, соблюдая рекомендуемые условия, способы и нормы расхода;

— смывов с посуды, ИМН и других обработанных объектов.

При этом соблюдается правило, когда химико-аналитические методы определения содержания ДВ в воздухе или смывах с обрабатываемых объектов должны отвечать требованиям соответствующих ГОСТ и утвержденных в установленном порядке методических указаний.

4.1. Сбор информации по токсичности и опасности по данным литературы согласно вышеуказанным параметрам токсичности проводится по каждому ДВ и по всем компонентам, входящим в ДС (состав средства), с учетом физико-химических свойств (молекулярной массы, летучести, pH, растворимости, степени чистоты) и существующих гигиенических нормативов в различных средах. Пути поступления в организм ДС определяются его назначением (обработка поверхностей, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения, посуды, белья, игрушек, санитарно-технического оборудования и т.д.).

4.2. Определение среднесмертельной дозы (ЛД50) проводят при разных путях поступления в организм ДС в острых опытах [4].

При внутрижелудочном пути используютдоз в геометрической прогрессии, но не менее 3. Максимально вводимый объем мышам — 1 мл, крысам и морским свинкам — 5 мл.

При введении в брюшную полость, под кожу или в кровеносные сосуды интервал между дозами составляетмг/кг или в геометрической прогрессии от минимальной дозы. Максимальный объем для мышей составляет 0,5 мл, для крыс,5 мл, для кроликов — 10 мл на килограмм массы тела.

При нанесении на кожу используют нативный ДС и в разведении. Исследуемое ДС наносят в строго дозированных количествах из расчета на 1 кг массы тела и 1 кв. см поверхности кожи (у мышей площадь на спине составляет 2 x 2 см, для крыс — 4 x 4 см, время экспозиции 2 и 4 ч соответственно). Животных помещают в специальные домики.

Срок наблюдения за животными — до 3 недель.

Допускается определение ЛД50 ускоренным методом «одной точки» по Ван Дер Вардену при условии экспертной оценки известных соединений или композиций.

В ходе опыта регистрируются клинические признаки отравления животных, сроки гибели и макроморфологические изменения в органах при вскрытии погибших животных.

Результаты изучения острой токсичности оценивают по 4 классам опасности согласно классификации по ГОСТ 12.1.для внутрижелудочного введения и нанесения на кожу (см. Прилож. 2).

Для парентерального введения (под кожу или в брюшную полость) полученные результаты оценивают по классификации К.К. Сидорова (см. Прилож. 3).

4.3. Местно-раздражающее действие на кожу оценивают на кроликах или морских свинках с однократным и многократным (повторным) воздействием (аппликаций). Животные отбираются со светлой кожей. Шерсть стригут накануне нанесения, избегая порезов и ссадин. Площадь нанесения для кроликов 8 x 9 см, для морских свинок 4 x 5 см. Дезинфицирующее средство наносят как в нативном виде, так и в разведениях с определением порога острого раздражающего действия (Limac.sp.). Время экспозиции составляет до 2 ч. В конце эксперимента ДС смывается (см. Прилож. 4 и 4-а — формы протоколов опытов). Реакция кожи регистрируется сразу после окончания экспозиции и далее ежедневно в течение 14 дней наблюдений (см. Прилож. 5). Отмечают функционально-морфологические нарушения кожи (эритема, отек, трещины, изъязвления, некроз, сухость, шелушение и др.).

Оценка эритемы проводится в баллах согласно общепринятой классификации С.В. Суворова.

Объективным методом оценки отека кожи служит измерение толщины кожной складки (в мм) при помощи инженерного микрометра и переводится в баллы. Баллы суммируются для каждого подопытного животного, после чего вычисляется средний суммарный балл для данной группы экспериментальных животных [5].

Выраженность местно-раздражающего действия испытуемого ДС при однократной аппликации на кожу оценивается в соответствии с классификацией, разработанной для ДС (табл. 1).

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ ПО ВЫРАЖЕННОСТИ МЕСТНО-РАЗДРАЖАЮЩИХ СВОЙСТВ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА КОЖЕ

Источник: http://zakonbase.ru/content/base/62070

1. Область применения

1.1. Настоящие методические указания предназначены для токсикологов и гигиенистов, проводящих исследования дезинфицирующих средств (далее — ДС) разного назначения на степень токсичности и безопасности при их использовании с учетом назначения и условий применения.

1.2. На основании полученных результатов исследования на каждое ДС составляют методические указания по использованию их в практике лечебно-профилактических учреждений (далее — ЛПУ), организаций коммунального хозяйства, общественного питания, а также текст этикетки для ДС бытового назначения и разделы в инструкцию по применению ДС на предприятиях пищевой промышленности.

2. Общие требования к изучению токсичности и опасности действующих веществ (ДВ)

2.1. Токсикологическая характеристика действующих веществ (далее — ДВ) или субстанций должна включать сведения по параметрам токсикометрии при различных путях поступления в организм с оценкой общетоксических, специфических и отдаленных эффектов:

— острой токсичности при введении в желудок (мыши, крысы) — ЛД50;

— острой токсичности при нанесении на кожу — ЛД50;

— острой токсичности при ингаляционном воздействии — ЛС50 и порог острого действия (для субстанции, производящейся в России);

— клинических проявлений интоксикации;

— местно-раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз;

— подострой токсичности (кумулятивных свойств) для субстанций, производящихся в России;

— хронической токсичности (с определением действующих, пороговых и неэффективных доз по лимитирующим показателям вредности);

— мутагенного эффекта по системе тестов;

— гонадотоксического действия и репродуктивной функции;

— метаболизма в организме млекопитающих;

— гигиенических нормативов — ПДК или ОБУВ в воздухе рабочей зоны, обеспечивающих безопасность работающих при производстве дезинфицирующих субстанций или самих ДС в России;

— гигиенических нормативов — ПДК (максимальная разовая и средне-суточная) или ОБУВ в атмосферном воздухе, обеспечивающих безопасность окружающей среды для субстанций и ДС, производимых в России [1, 2].

В полном объеме исследования должны проводиться для новых ДВ (субстанций), а для уже известных ДВ проводится сбор информации по вышеуказанным параметрам по данным литературы [3].

3. Общие требования к оценке токсичности и опасности дезинфицирующих средств (ДС)

3.1. ДС имеют широкую сферу контакта с организмом как здорового, так и больного человека разного возраста, т.к. используются для неспецифической профилактики инфекционных заболеваний в лечебно-профилактических, детских, коммунальных учреждениях, на предприятиях общественного питания, в очагах инфекционных заболеваний, населением в быту, на предприятиях пищевой промышленности (пивобезалкогольной и винодельческой, мясомолочной, рыбоперерабатывающей, хлебопекарной и кондитерской), при обработке транспортных средств (санитарного транспорта, для перевозки пищевых продуктов).

3.2. Дезинфекционные мероприятия (профилактическая, текущая и заключительная дезинфекция) осуществляет профессиональная дезинфекционная служба, медицинский персонал ЛПУ, специально обученный персонал в других областях народного хозяйства и население в быту.

Профилактическая дезинфекция проводится постоянно, независимо от наличия инфекционного заболевания и имеет целью предупреждение возникновения и распространения инфекционных заболеваний на всех вышеуказанных объектах.

Текущая дезинфекция проводится постоянно в непосредственном окружении больного человека с целью предупреждения рассеивания возбудителей инфекционных заболеваний в окружающей среде. Основным способом обработки при этом виде дезинфекции является протирание различных поверхностей, а также погружение в дезинфицирующий раствор посуды, белья, игрушек, предметов по уходу за больными и т.д.

Заключительная дезинфекция проводится в инфекционном очаге однократно с целью предупреждения распространения возбудителей инфекционных заболеваний. В этом случае основными способами обработки являются — орошение и протирание различных поверхностей, погружение в дезинфицирующий раствор посуды, игрушек, замачивание белья и прочих предметов по уходу за больными.

Дезинфицирующие средства, сочетающие чистящие и моющие свойства, широко используются в быту населением и персоналом лечебно-профилактических учреждений для обработки и обеззараживания посуды и поверхностей санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными, а также для предстерилизационной очистки изделий медицинского назначения (далее — ИМН).

3.3. Для ДС используются в качестве ДВ химические вещества, принадлежащие к различным классам и группам химических соединений (хлорсодержащие, гуанидины, перекиси, поверхностно-активные вещества, йодсодержащие, надкислоты, альдегиды, фенолсодержащие и др.). Они характеризуются разнообразным действием на организм. Для придания ДС дополнительных свойств (моющих, чистящих, отбеливающих и др.) и усиления антимикробного действия создаются композиционные составы, включающие одно или несколько ДВ и вспомогательные ингредиенты (растворители, наполнители, синергисты, пеногасители, стабилизаторы, отдушки, красители и пр.).

3.4. Исходя из сказанного, следует, что изучение токсичности ДС будет определяться видом дезинфекции и вытекающими отсюда условиями их воздействия на человека (персонал или пациентов, в т.ч. больных в ЛПУ) с дифференцированными подходами к их изучению и требованиями по безопасности, принятыми в профессиональной и коммунальной сфере. В первом случае с возможностью использовать средства индивидуальной защиты (СИЗ), а для пациентов — регламентацией безопасных условий применения.

Безопасность должна быть обеспечена также установлением допустимых остаточных количеств ДС на обрабатываемых объектах (ИМН, посуде, белье, поверхностях) за счет отработки режимов их удаления.

Программа изучения ДС определяется конкретным его назначением, составом, видом и свойствами действующих веществ, режимами применения (нормой расхода, рабочими концентрациями, способами обработки), видами обрабатываемых объектов.

3.5. Изучение токсичности и опасности для всех регистрируемых ДС проводится по 3-этапной схеме (см. прилож. 1):

1 этап включает первичную оценку токсичности и опасности ДС с определением лимитирующих параметров токсичности при потенциально опасных путях поступления в организм (в желудок, на кожу, на слизистые оболочки, через органы дыхания, парентерально) ускоренными методами в целях отбора ДС;

2 этап — это углубленные исследования токсичности ДС в острых и подострых экспериментах, исходя из режимов применения (нормы расхода, рабочих концентраций, способов обработки — протирание, орошение, погружение, замачивание, их кратности и экспозиции), с целью определения степени опасности.

3 этап — не обязателен и проводится для новых ДС, не имеющих аналогов, или для средств, требующих особых условий применения. Этот этап включает испытания ДС в практических условиях (в ЛПУ, очагах инфекционных заболеваний, на предприятиях и т.д.) с проверкой надежности и безопасности рекомендованных режимов применения и средств индивидуальной защиты (СИЗ) по анкетным данным о побочном действии, при необходимости проведение санитарно-химического анализа воздуха в помещениях по ведущим летучим компонентам средства. В пищевой промышленности проводится оценка смывов с оборудования на установление допустимых остаточных количеств дезинфицирующих средств.

3.6. Экспериментальные токсикологические исследования в зависимости от задач проводят навидах лабораторных животных (крысы, мыши, кролики, морские свинки) обоего пола. Статистическая группа должна включатьособей мелких животных и не менее 3 для более крупных (кролики). Подопытные животные должны быть одной линии, вида, возраста, пола и весовых характеристик (масса мышейг, крыс г, морских свинок г, кроликов 1,5 — 3 кг).

При отборе животных в эксперимент должен соблюдаться метод случайной выборки с отбраковкой больных и некондиционных животных.

Условия содержания и пищевой рацион животных должны быть стандартными и состоять из всех необходимых компонентов для нормальной жизнедеятельности (Приказ № 1179 от 10.10.83 «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения»).

Перед экспериментом у животных необходимо снять фоновые данные по массе тела, показателям нервной системы (поведенческие реакции), и периферической крови (содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобин).

3.7. Полученные результаты экспериментов обрабатываются с применением статистических методов. Используют критерий «t» — Стьюдента, критерий «х(2)», метод Кербера и пробит-анализа.

3.8. Санитарно-химические исследования в токсикологических экспериментах проводят при анализе:

— воздуха на содержание ДВ дезинфектантов в затравочных камерах при моделировании условий и способов обработки (протирание, погружение, замачивание, орошение) или при проведении натурного эксперимента, соблюдая рекомендуемые условия, способы и нормы расхода;

— смывов с посуды, ИМН и других обработанных объектов. При этом, соблюдается правило, когда химико-аналитические методы определения содержания ДВ в воздухе или смывах с обрабатываемых объектов должны отвечать требованиям соответствующих ГОСТ и утвержденным в установленном порядке методическим указаниям.

4. Первый этап изучения токсичности и опасности дезинфицирующих средств

4.1. Сбор информации по токсичности и опасности по данным литературы согласно вышеуказанным параметрам токсичности проводится по каждому ДВ и по всем компонентам, входящим в ДС (состав средства), с учетом физико-химических свойств (молекулярной массы, летучести, рН, растворимости, степени чистоты) и существующих гигиенических нормативов в различных средах. Пути поступления в организм ДС определяются его назначением (обработка поверхностей, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения, посуды, белья, игрушек, санитарно-технического оборудования и т.д.).

4.2. Определение средне-смертельной дозы (ЛД50) проводят при разных путях поступления в организм ДС в острых опытах [4].

— При внутрижелудочном пути используютдоз в геометрической прогрессии, но не менее 3. Максимально вводимый объем мышам — 1 мл, крысам и морским свинкам — 5 мл.

— При введении в брюшную полость, под кожу или в кровеносные сосуды интервал между дозами составляетмг/кг или в геометрической прогрессии от минимальной дозы. Максимальный объем для мышей составляет — 0,5 мл, для крыс,5 мл, для кроликов — 10 мл на килограмм массы тела.

— При нанесении на кожу используют нативный ДС и в разведении. Исследуемое ДС наносят в строго дозированных количествах из расчета на 1 кг массы тела и 1 см 2 поверхности кожи (у мышей площадь на спине составляет 2×2 см, для крыс — 4×4 см, время экспозиции 2 и 4 ч соответственно). Животных помещают в специальные домики.

Срок наблюдения за животными — до 3 недель.

Допускается определение ЛД50 ускоренным методом «одной точки» по Ван Дер Вардену при условии экспертной оценки известных соединений или композиций.

В ходе опыта регистрируются клинические признаки отравления животных, сроки гибели и макроморфологические изменения в органах при вскрытии погибших животных.

Результаты изучения острой токсичности оценивают по 4 классам опасности согласно классификации по ГОСТ 12.1.для внутрижелудочного введения и нанесении на кожу (см. прилож. 2).

Для парентерального введения (под кожу или в брюшную полость) полученные результаты оценивают по классификации К.К.Сидорова (см. прилож. 3).

4.3. Местно-раздражающее действие на кожу оценивают на кроликах или морских свинках с однократным и многократным (повторным) воздействием (аппликаций). Животные отбираются со светлой кожей. Шерсть стригут накануне нанесения, избегая порезов и ссадин. Площадь нанесения для кроликов 8×9 см, для морских свинок 4×5 см. Дезинфицирующее средство наносят как в нативном виде, так и в разведениях с определением порога острого раздражающего действия (Limас.sp.). Время экспозиции составляет до 2 ч. В конце эксперимента ДС смывается (см. прилож.4 и 4-а — форма протоколов опытов). Реакция кожи регистрируется сразу после окончания экспозиции и далее ежедневно в течение 14 дней наблюдений (см. прилож. 5). Отмечают функционально-морфологические нарушения кожи (эритема, отек, трещины, изъязвления, некроз, сухость, шелушение и др.).

Оценка эритемы проводится в баллах согласно общепринятой классификации С.В. Суворова.

Классификация опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на коже

Источник: http://files.stroyinf.ru/Data2/1//.htm

3.10. Токсикологическая оценка лекарственных средств, кормодобавок, пестицидов и др., применяемых в ветеринарии

При необходимости более глубокие исследования проводят токсикологи специализированных лабораторий.

Определение острой токсичности предусматривает проведение токсикомет- рической оценки и изучение симптомокомплекса интоксикации при однократном поступлении препарата в организм. Введение препарата животным производится тем способом, который предусмотрен для применения его в ветеринарии и животноводстве. Рекомендуется также определить токсичность и при других способах введения. При исследовании нового препарата известной фармакологической группы токсичность его определяют в сравнении с токсичностью известного химического соединения (базовый вариант) не менее, чем на 2-х видах лабораторных животных. Токсичность препарата новой группы дополнительно устанавливают на том виде животных, для которых он предназначен. В опытах используют клинически здоровых животных, ранее не подвергавшихся токсическому воздействию: белых мышей массойг, белых крысг. и кроликов г. Исследуемое вещество вводят натощак, после 12-часовой голодной выдержки животных. Существует определенный набор методов и способов введения препаратов, причем для каждого из них устанавливается максимально допустимый объем вводимого раствора, эмульсии или водной взвеси (табл.15). Таблица 15 Максимально допустимые объемы растворов при различных способах введе ния препаратов лабораторным животным.

В зависимости от физико-химических свойств нового препарата, его назначения и показаний к применению, токсикологические исследования могут быть выполнены на морских свинках, кошках и собаках. Подкожное, внутримышечное и внутрибрюшинное введение производится с соблюдением правил асептики и антисептики, внутривенное введение у кроликов осуществляется в ушную вену, у белых крыс и мышей — в хвостовую. Основным способом при изучении острой токсичности препаратов является введение испытуемого вещества непосредственно в желудок. Для этого используют обычный медицинский шприц типа «Рекорд» объемом 1,0-20,0 мл или шприц «Жанэ» на 100 мл в зависимости от количества вводимого раствора. При введении кроликам удобнее использовать зевник с отверстием, через которое пропускают резиновый катетер длиной около 40 см и диаметром 4-6 мм. Мелким грызунам препарат вводят непосредственно через металлический зонд, в качестве которого используют обычный молочный катетер (белым крысам) или обрезанную и отшлифованную с напоем олова инъекционную иглу (белые мыши). При введении препарата животных фиксируют в вертикальном положении с незначительно запрокинутой головой и осторожно легкими вращениями вводят зонд в желудок. Раствор вводят медленно. Корм животным дают через 2-3 часа с момента введения. Для растворения препарата чаще всего используют прокипяченную и отстоявшуюся воду комнатной температуры, при плохой растворимости — подсолнечное или другое растительное масло, реже другие растворители с учетом их физиологической совместимости. Выбор растворителя производят в поисковых опытах, где изучают степень растворимости данного препарата в водных, масляных и спиртовых растворах (вес. %). Нерастворимые вещест- 193

ва вводят в желудок в виде эмульсии или суспензии. В качестве эмульгатора используют яичный желток, которым эмульгируют растительное масло с последующим разбавлением смеси водой до нужной концентрации. Количество введенного раствора или эмульсии должно быть адекватным дозе и объёму. Приготовление эмульсии. Берут 5 г растительного масла и прибавляют 7,5 г яичного желтка, освобожденного от белка. Предварительно желток тщательно растирают в ступке с навеской исследуемого вещества и затем по каплям при постоянном помешивании добавляют растительное масло и далее воду до заданного объема. Следует учитывать, что эмульгатор может замедлить или ускорить всасывание данного вещества, ослабить или усилить его токсичность. Чтобы избежать ошибок при оценке токсических свойств препарата, животным контрольной группы в том же объеме вводят эмульгатор (растворитель). В том случае, когда расчетный объем раствора или эмульсии превышает предельно допустимый, его вводят в 2 приема с интервалом в 1 час. Определение острой токсичности, помимо принудительного введения препарата в желудок, можно также проводить методом свободного скармливания в смеси с излюбленным кормом. Данный метод приемлем том случае, если вещество не ухудшает вкусовых качеств корма и охотно поедается лабораторными животными. Необходимым условием для правильной оценки результатов острого опыта данным способом является полнота поедания всей порции приготовленного корма и индивидуальное скармливание расчетных доз животных. В качестве основы для смешивания можно рекомендовать комбикорма в количестве суточной нормы для каждого вида животного. Для улучшения вкусовых качеств в него можно добавлять в небольших количествах (5-7%) подсолнечный жмых или поджаренные и измельченные семена подсолнуха. В токсикологическом эксперименте для испытания каждой дозы используют группу лабораторных животных, состоящую из 8-10 особей обоего пола (по 4-6 голов самцов и самок) с одинаковой массой тела. Испытуемые дозы препарата рассчитывают в мг на кг массы тела животного. Дозы эффек

ходят минимально токсическую дозу, которая не вызывает гибели (ЛД0). Отправным моментом для поиска доз могут служить известные данные по острой токсичности аналогичных соединений. Далее увеличивают дозы пока одна из них не окажется достаточно высокой, чтобы вызвать гибель всех животных в группе (ЛД10о). Интервал между дозами лучше увеличивать с постоянной кратностью. На животных каждой группы испытывают одну отдельную дозу препарата. Продолжительность наблюдения за состоянием здоровья животных составляет не менее 21 дня после затравки. В этот период учитывают внешний вид и поведение животных, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, отношение к пище и воде, подвижность, ритм и частоту дыхания и сердцебиения. Обращают внимание на время возникновения и характер интоксикации, оценивают ее тяжесть, обратимость определяют сроки гибели животных. Учитывают общее состояние и поведение животных (аппетит, возбуждение или угнетение), изменение реакции на внешние раздражители, определяют тактильную, болевую и температурную чувствительность, температуру и массу тела животных. Отмечают клинические симптомы интоксикации, количество заболевших и павших особей, сроки наступления их гибели.

Отработку летальных доз на каждом виде лабораторных животных следует проводить одновременно и в максимально короткие сроки (2-3 недели) при одинаковых условиях кормления и содержания. Данные экспериментальных исследований в первоначальном варианте выражают в виде процента (%) летальных исходов, представляющего с бой отношение числа погибших особей в каждой группе к общему числу животных в группе, умноженное на 100. Для оценки токсического действия препаратов в токсикологии принято определять летальные или смертельные дозы (ЛД), представляющие собой количество вещества, вызывающее гибель определенного количества животных, выраженного в процентах. Различают ЛД0 (минимальную токсическую дозу), ЛД16, ЛД50 (среднесмертельную дозу), ЛД84 и ЛД100 (абсолютную смертельную дозу). Следует помнить, что ве

личины ЛД0 и ЛД100 не являются статическими и поэтому могут варьировать в значительных пределах. Для расчетов параметров токсичности и среднесмертельной дозы используют графические и статистические методы анализа. Существуют методы расчета по Беренсу, Керберу и Першину. Расчет среднесмертельной дозы на примере диаммоний-фосфата по Беренсу.

Источник: http://myzooplanet.ru/farmakologiya-toksikologiya-veterinarnaya/310-toksikologicheskaya-otsenka-lekarstvennyih-15630.html

Published by admin